La regulación del crecimiento celular, diferenciación y muerte programada está coordinada por varios conjuntos de proteínas que constituyen vías esenciales de transducción de señales. Muchas de estas proteínas reguladoras clave están codificadas por proto-oncogenes, que pueden activarse (alterarse) para cambiar el programa típico de la célula a uno de crecimiento celular anormal y desarrollo desregulado. Las proteínas codificadas por los proto-oncogenes incluyen factores de crecimiento y otros ligandos, proteínas receptoras, tirosinaquinas, diversas proteínas reguladoras (por ejemplo, GTPasas) y factores de transcripción. Juntas, estas proteínas constituyen los elementos básicos de las vías de señalización celular; la expresión alterada o mutación de uno o más de estos componentes puede dar lugar a un crecimiento oncogénico.

Las tirosinaquinas no receptora (es decir, citoplasmáticas o nucleares) como c-Abl y Src juegan roles clave en la regulación de la proliferación celular, diferenciación, apoptosis, adhesión celular y respuestas al estrés. La alteración de los proto-oncogenes correspondientes c-Abl y Src está asociada con la oncogénesis; las translocaciones del gen Abl1-BCR dan lugar a leucemia mieloide crónica (LMC) mientras que el Src constitutivamente activo se observa en algunos pacientes con cáncer de colon y la expresión alterada de Src se observa en una amplia gama de cánceres. La regulación de la tirosinaquinasa Raf por GTPasa Ras controla las quinasas aguas abajo en la vía de señalización MEK/MAPK. La activación de los proto-oncogenes Ras y Raf es común en los cánceres humanos y ambas proteínas se consideran objetivos terapéuticos potenciales. El receptor tirosinaquinasa c-Kit juega un papel crítico en la activación y crecimiento de las células madre hematopoyéticas; las mutaciones que inhiben la actividad quinasa de c-Kit están asociadas con una variedad de trastornos del desarrollo mientras que las mutaciones que producen c-Kit constitutivamente activo pueden dar lugar a mastocitosis y tumores estromales gastrointestinales. La alteración de factores de transcripción clave como c-Fos, c-Jun, c-Myc y c-Rel que normalmente son responsables de regular el crecimiento celular y tisular, diferenciación y la respuesta inflamatoria/inmunológica, también puede dar lugar a un crecimiento celular desregulado y oncogénico.

Los proto-oncogenes se activan

Anticuerpos Relevantes